德国科隆大学Constantinos Demetriades团队近期获得重要工作进展，他们研讨之后发现Rag GTPase二聚体代码界说了氨基酸对mTORC1的调理效果。相关论文2022年9月12日在线发表于《天然
研讨人员运用表达单个Rag异二聚体的转基因细胞系，他们发现了一个Rag二聚体代码，它决议了氨基酸怎么调理mTORC1。首要，RagC/D差异界说了mTORC1下流底物的特异性，其间RagD促进其溶酶体底物TFEB/TFE3的磷酸化，而两种Rags都参加非溶酶体底物（如S6K）的磷酸化。从机制上讲，RagD经过增加对锚定LAMTOR复合物的亲和力，更有效地将mTORC1征集到溶酶体。
此外，RagA/B指定了对氨基酸去除的信号应对反响，表达RagB的细胞即便在饥饿时也能坚持溶酶体和活性mTORC1。整体而言，他们的研讨结果提醒了Rag旁系同源物在调理mTORC1方面的要害差异，并强调了Rag基因仿制和多样化是哺乳动物进化中的潜在影响事情。
据了解，氨基酸可用性经过异二聚体Rag GTPase复合体操控mTORC1的活性，该复合体在溶酶体外表起支架效果，将mTORC1及其激活剂和效应剂集合在一起。哺乳动物细胞表达它们的Rag蛋白(RagA-D)，构成由RagA/B结合RagC/D组成的二聚体。传统上，Rag同源对(RagA/B和RagC/D)被认为是功用冗余的，在大多数研讨中，四种二聚体组合可交换运用。
